Info test: Fibroza chistica

Detectia mutatiilor genetice asociate fibrozei chistice

1.Ce este gena CFTR si fibroza chistica

Fibroza chistica este cea mai comuna boala ereditara letala la indivizii albi (caucazieni). Se datoareaza unor mutatii la nivelul genei CFTR, care se tranmit autozomal-recesiv. Cei mai multi dintre purtatorii genei defecte sunt asimptomatici. Fibroza chistica este o boala a glandelor exocrine, cu implicatii multisistemice, constand in cresterea vascozitatii secretiilor la nivel de tract respirator, tub digestiv, glande sudoripare, etc. Indivizii bolnavi care supravietuiesc perioadei neo-natale dezvolta in 90% din cazuri o boala pulmonara care evolueaza sever si constituie principala cauza de deces pentru acesti pacienti.

Gena CFTR codifica proteina CFTR, o proteina transmembranara (cystic fibrosis transmembrane) cu functie de canal pentru ionii de clor, contribuind totodata si la reglarea fluxului transmembranar al altor ioni.

2. Ce presupune prezenţa mutaţiilor genei CFTR si a fibrozei chistice

In 1989 a fost descoperit locusul genetic al fibrozei chistice pe bratul lung al cromozomului 7, in banda q31. Pana in prezent au fost identificate nu mai putin de 1893 de mutatii in gena CFTR, asociate fibrozei chistice. Dintre toate, mutatia DF508 (deletia unui reziduu de fenilalanina in pozitia 508 a proteinei CFTR) este prezenta la ~50% din indivizii afectati. Mutatiile genei CFTR pot fi grupate in 6 clase, in raport cu efectele la nivel celular:

-clasa I: proteina nu este sintetizata;

-clasa II: CFTR este incorect prelucrata la nivelul aparatului Golgi;

-clasa III: proteina nu este functionala;

-clasa IV: CFTR prezinta conductanta anormala;

-clasa V: CFTR prezinta un defect partial de sinteza;

-clasa VI: CFTR este degradata accelerat.

3. Date statistice

Frecventa fibrozei chistice in populatia caucaziana este variabila intre 1/2500-3500 de nasteri. Frecventa maxima a bolii este in Irlanda (~1/400 nasteri), urmand tarile Europei de Nord si populatia de origine europeana din America de Nord. Frecventa cea mai mica o au populatiile asiatice (1/90000 nasteri in Hawaii).

4. Semnificatia clinica a mutatiilor la nivelul genei CFTR

Corelatiile genotip-fenotip sunt putin semnificative in general, sugerand o importanta contributia in patogeneza si din partea unor factori de mediu sau din partea altor gene modificatoare ale CFTR. Totusi, s-a observat ca  homozigotia DF508 determina invariabil insuficienta pancreatica exocrina. Prezenta a una sau doua mutatii non-sens (de ex. R117H) asociaza forme de boala mai putin severa, cu secretie pancreatica aproape normala.

 

5. Proba de laborator

Proba:  sange integral recoltat in tub de recoltare cu anticoagulant EDTA (minim 2 mL).

 

6. Testul evidentiaza urmatoarele mutatii:

DF508, DI507, F508C, I502T, 1706del17, 1667del TA, G542X, 1717-1G>A, R553X, Q552X, G551D, S549R(A>C), N1303K, 4016insT, R1162X, R1158X, W1282X, G1244E, 2789+5G>A, 2183AA>G, 711+5G>A, 711+1G85E, 3849+10kb, 621+1G>T, R117H, D1152H, L1065P, R1066H, L1077P, 4382delA, 1259insA, 852del22, R347P, T338I, Allele5T.