Recomandarile expertilor European LeukemiaNet privind optiunile terapeutice ale pacientilor cu LMC in functie de statusul mutational

La pacientii cu leucemie mieloida cronica, mutatiile din regiunea tirozin kinazica a transcriptului de fuziune BCR-ABL pot cauza sau pot contribui la rezistenta tratamentului cu inhibitori tirozin-kinazici (TKIs).
 
Algoritmul de testare trebuie sa raspunda la urmatoarele intrebari:
(1) Cand este indicata analiza mutatiilor,
(2) Cum trebuie facuta analiza
(3) Cum se transpun rezultatele obtinute in clinica.
 
Cazurile in care este recomandata testarea mutatiilor

Etapa Testare mutatiilor BCR-ABL recomandata
Diagnostic Doar la pacientii aflati in faza accelerata sau criza blastica
Tratament de prima linie cu imatinib Esec terapeutic
Pierderea raspunsului molecular major (MMR) - cresterea cantitatii de transcript BCR-ABL
Orice caz de raspuns terapeutic sub limita de eficienta definita
Tratament de linia a doua (nilotinib sau dasatinib) Pierdera raspunsului hematologic sau citogenetic

 
Definitia raspunsului terapeutic conform recomandarilor European LeukemiaNet (2010) la pacientii aflati in faza cronica incipienta LMC si carora li se administreaza 400 mg imatinib zilnic

Etapa Raspuns optim la tratament Eficienta scazuta a tratamentului Esec terapeutic
Diagnostic N/A N/A N/A
3 luni raspuns hematologic complet (CHR) lipsa raspuns citogenetic (CgR) mai putin decat raspuns hematologic complet (CHR)
6 luni cel putin raspuns citogenetic partial (PCgR) mai putin decat raspuns partial citogenetic (PCgR) lipsa raspuns citogenetic (CgR)
12 luni raspuns citogenetic complet (CCgR) raspuns partial citogenetic (PCgR) mai putin decat raspuns partial citogenetic (PCgR)
18 luni raspuns molecular complet (MMR) mai putin decat raspuns molecular complet (MMR) mai putin decat raspuns citogenetic complet (CCgR)
Oricand stabil sau MMR imbunatatit pierderea raspunsului molecular complet (MMR) pierderea CHR, CCgR, Ph+ si anormalitati cromozomiale
Testare mutatii BCR-ABL NU DA DA

 
 
Optiuni terapeutice alternative bazate pe statusul mutational al transcriptului de fuziune BCR-AB

Statusul mutational BCR-ABL KD Optiuni terapeutice
T315I Transplant medular sau medicatie investigationala
V299L, T315A si F317L/V/I/C Luati in considerare nilotinib in loc de dasatinib
Y253H, E255K/V si F359V/C/I Luati in considerare dasatinib in loc de nilotinib
Oricare alta mutatie Luati in considerare doza crescuta de imatinib* sau dasatinib sau nilotinib

 

In cadrul laboratorului nostru de genetica se efectueza urmatoarele teste moleculare de onco-hematologie:

TESTE MOLECULARE PENTRU DIAGNOSTIC IN ONCO-HEMATOLOGIE
COD TEST DENUMIRE TEST TIMP DE RASPUNS
BMH05.1 Detectia transcriptului de fuziune BCR-ABL 10-15 zile
BMH05.2 Detectia mutatiilor transcriptului de fuziune BCR-ABL 15-20 zile
BMH05 Detectia si cuantificarea transcriptului de fuziune BCR-ABL 15-20 zile
BMH06 Detectia mutatiei V617F in gena JAK2 10-15 zile
PTE 2 PROFIL TROMBOFILIE EREDITARA II
·      Detectia mutatiei G1691A in gena factorului V (Leiden)
·      Detectia mutatiei G20210A in gena factorului II
·      Detectia mutatiilor in gena MTHFR (C677T si A1298C)
10-15 zile
CIT16 Cariotip maduva osoasa hematogena 15-20 zile

 


Bibliografie:
1. Simona Soverini, Andreas Hochhaus, Franck E. Nicolini, Franz Gruber, et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet. Blood. 2011 118: 1208-1215
2. Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia. An update of concepts and management Recommendations of the European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009, in press.
3. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al: Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 108:1809-1820, 2006.
4. Recommendations from the European LeukemiaNet for the Management of chronic myeloid leukemia (CML) – update 2010

5. http://www.leukemia-net.org