Articol - Mutatiile in gena EGFR in adenocarcinomul pulmonar

Gena EGFR, localizată pe cromozomul 7 (în regiunea cromozomală 7p11.2), codifică proteina EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), care este o glicoproteină transmembranară din familia HER/erbB de receptori tirozin-kinazici (TKR) [1].
 
Mutațiile genei EGFR, evidențiate prin teste moleculare, sunt întâlnite în special în carcinoamele pulmonare non-microcelulare (NCSLC), cel mai frecvent în adenocarcinoamele pulmonare (ADK), la 10-30% dintre pacienții cu descendență non-asiatică și la peste 50% dintre pacienții cu descendență asiatică [2,5]. Cele mai frecvente mutații activatoare în gena EGFR au fost detectate în exonii 18-21; dintre acestea, mutațiile în exonii 19 și 21 reprezintă peste 90% din totalul mutațiilor în gena EGFR și au fost asociate cu răspunsul favorabil la terapia anti-EGFR cu inhibitori tirozin-kinazici (TKI) (delețiile din exonul 19, mutația punctiformă L858R în exonul 21). Alte mutații în gena EGFR au fost asociate cu rezistența la această terapie personalizată, cea mai frecventă fiind mutația punctiformă T790M din exonul 20 [1,3,4,5].
 
Recomandarea majoră a Asociației Internaționale pentru Studiul Cancerului Pulmonar, Asociației pentru Patologie Moleculară și Colegiului Patologilor Americani este ca algoritmul de testare moleculară în cancerul pulmonar în vederea selecției pacienților pentru terapia personalizată cu TKI să includă, înainte de orice alte teste moleculare predictive [5] (conform schemei de mai jos):

  • testarea statusului mutațional al genei EGFR,
  • detectarea translocației EML4-ALK (prin metoda FISH), la pacienții cu ADK, indiferent de sex, etnie, status de fumator/ nefumator, sau alți factori de risc.  



Dr. Georgeta Cardoș, Director Științific Cercetare-Dezvoltare Personal Genetics
www.personalgenetics.ro


Bibliografie:
 

  1. da Cunha Santos G., Shepherd F.A., Tsao M.S. EGFR Mutations and Lung Cancer. Annu.Rev.Pathol.Mech.Dis. 2011; 6: 49-69.
  2. Travis W.D., Brambilla E., Noguchi M. et al. International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma.  J Thorac Oncol 2011; 6(2): 244-85.
  3. Pirker R., Herth F.J., Kerr K.M. et al. Consensus for EGFR mutation testing in non-small cell lung cancer: results from a European workshop. J Thorac Oncol 2010; 5(10): 1706-13.
  4. Querings S., Altmüller J., Ansén S. et al. Benchmarking of Mutation Diagnostics in Clinical Lung Cancer Specimens. PLoS ONE, 6 (5): e19601; [cited 2014, Ian 27], available from: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0019601.
  5. Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB, et al. Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med, 2013; 137: 828-860.