Articol - Genotipul IL28B, factor predictiv al obtinerii raspunsului virusologic sustinut la pacientii infectati cu HCV

Genotipul IL28B este un factor predictiv puternic al raspunsului virusologic sustinut (RVS) la pacientii cu coinfectie HIV/HCV, tratati cu interferon pegylat si ribavirina.

In mod specific, genotipul CC rs12979860 este asociat cu dublarea ratei de raspuns virusologic sustinut atunci cand este comparat cu genotipurile TC/TT. Variantele genetice ale IL28B se constituie in factori predictivi ai RVS, independenti de alti parametri bine definiti cum sunt: genotipul HCV, incarcatura virala HCV si sexul. Dupa genotipul viral, IL28B este cel mai puternic predictor al RVS, cu semnificatie mai mare decat incarcatura virala HCV.

Impactul variatiei genetice  rs12979860 in gena IL28B, este mult mai puternic la pacientii infectati cu HCV genotip 1 si HCV genotip 4. La pacientii cu genotip 2/3 care au o rata naturala de raspuns mai buna la tratamentul cu interferon pegylat si ribavirina, diferenta dintre pacientii cu sau fara genotip CC rs12979860  IL28B, este semnificativ mai mica decat la pacientii infectati cu HCV genotip 1 sau 4 . Pe de alta parte, genotipul rs12979860 CC este semnificativ mai intalnit la  pacientii cu genotip 3 decat in randul pacientilor cu genotip 1 sau 4.


Pacientii cu genotipul CC rs12979860, infectati cu HCV genotip 1 care nu obtin negativarea incarcaturii virale dupa a 4a saptamana de tratament (raspuns virusologic rapid) au 65% sanse de vindecare. 
 
Determinarea genotipului IL28B (rs12979860) permite selectarea pacientilor cu cea mai mare sansa de raspuns la terapie, si mai important, impreuna cu alti factori predictivi, identifica pacientii cu sanse foarte mici de a obtine raspuns virusologic sustinut.

 

 

Genotipul IL28B (rs12979860)

T/T

C/T

C/C

Alti factori importanti de prognostic

Genotip 1

Genotipul viral

Genotip 2 si 3

>600.000

Incarcatura virala (IU/ml)

<600.000

Africani

Rasa

Caucazieni

F3 sau F4

Gradul de fibroza (METAVIR)

F0 sau F1

Masculin

Sexul

Feminin

>40

Varsta

<40

Probabiltate mica de raspuns virusologic sustinut

 

Probabilitate mare de raspuns virusologic sustinut

Bibliografie:

1.    Paul J. Clark , Alex J. Thompson, PhD  and John G. McHutchison.  IL28B Genomic-Based Treatment Paradigms for Patients With Chronic Hepatitis C Infection: The Future of Personalized HCV Therapies. The American Journal of Gastroenterology
2.    Ge D , Fellay J , Th ompson AJ et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance . Nature 2009 ; 461 : 399 – 401 .
3.    Suppiah V , Moldovan M , Ahlenstiel G et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy . Nat Genet 2009 .
4.    Tanaka Y , Nishida N , Sugiyama M et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C . Nat Genet 2009 ; 41 : 1105 – 9 .
5.    Thomas D , Thio CL , Martin MP et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus . Nature 2009 ; 461 : 798 – 801 .
6.    Rauch A , Kutalik Z , Descombes P et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis c and treatment failure: A genome-wide association study . Gastroenterology 2010 ; 138 : 1338 – 45 , e7 .
7.    Christoph Sarrazin, Simone Susser, Alexandra Doehring, Christian Markus Lange,Tobias Müller, Christina Schlecker, Eva Herrmann, Jörn Lötsch, Thomas Berg. Importance of IL28B gene polymorphisms in hepatitis C virus genotype 2 and 3 infected patients. Journal of Hepatology 2011 vol. 54/ 415–421